Agonistes du GLP-1 : révolution minceur ou danger caché ?

Comment fonctionnent les médicaments agonistes du GLP-1 ?

Les médicaments les plus influents récemment mis sur le marché sont classés comme agonistes du GLP-1. Cela signifie que ces médicaments agissent de manière similaire au GLP-1.

Qu’est-ce que le GLP-1 ?

GLP-1 signifie Peptide-1 semblable au glucagon (Glucagon-like Peptide-1), et la façon dont le GLP-1 fonctionne dans l'organisme explique pourquoi les médicaments qui imitent son activité, appelés agonistes du GLP-1, semblent efficaces pour favoriser la perte de poids, et ce, rapidement.

Quel est son rôle dans la perte de poids ?

Parmi les fonctions du GLP-1 figure la régulation de la faim, et les médicaments qui miment son action peuvent réduire considérablement l'envie de manger. Cela conduit à un apport calorique total moindre, se traduisant par une perte de poids significative.

Les risques cachés : perte musculaire et effet yoyo

Cependant, un aspect négligé de ces médicaments agonistes du GLP-1 est que jusqu'à 40 % du poids perdu lors de leur utilisation est constitué de masse maigre, c'est-à-dire de muscle.

Pourquoi ces médicaments entraînent une perte de muscle ?

Chaque fois qu'un régime hypocalorique est suivi, une partie du muscle est perdue. Dans les meilleures circonstances, l'ampleur de la perte musculaire avec les régimes n'est que de 5 à 10 % de la perte de poids totale, le reste étant de la graisse corporelle. Cependant, sans l'accompagnement d'un entraînement en résistance, tout déficit calorique, y compris celui résultant de l'utilisation de médicaments agonistes du GLP-1, induira une perte significative de masse musculaire.

L’effet sur le métabolisme et la reprise de poids

Parallèlement à cette perte de muscle, le métabolisme de base au repos diminue. Cela signifie qu'il faudrait manger beaucoup moins d'aliments ou de calories pour maintenir le poids perdu, ce que la plupart des gens ne peuvent pas faire pendant une période prolongée. Pour cette raison, 95 % des personnes qui perdent du poids avec un régime le reprennent en moins d'un an.

Et il en va de même pour les médicaments agonistes du GLP-1. Lorsque la plupart des gens arrêtent les médicaments, leur appétit revient à la normale, tout comme leur graisse corporelle perdue.

Du diabète à la minceur : la reconversion des agonistes GLP-1

L'objectif initial des médicaments agonistes du GLP-1 était de traiter le diabète.

Les effets du GLP-1 sur la glycémie et l’appétit

C'est parce que le GLP-1 agit comme une « incrétine », qui favorise la libération d'insuline par le pancréas. Cependant, il est vite devenu évident que les patients diabétiques à qui l'on prescrivait ces médicaments présentaient une réduction significative de l'appétit ainsi qu'une perte de poids importante.

Comment les laboratoires ont transformé ces médicaments

Les entreprises pharmaceutiques l'ont noté et ont reconditionné certains des médicaments agonistes du GLP-1 en tant que médicaments pour la perte de poids. Deux d'entre eux, portant les noms commerciaux Wegovy et Saxenda, sont prescrits pour le contrôle du poids. Ces médicaments réduisent l'appétit car ils retardent la vidange gastrique après un repas, donnant à une personne une sensation de satiété plus longue avec moins d'envie de manger davantage. Les médicaments sont appelés agonistes du GLP-1 car ils se lient aux mêmes récepteurs dans le tractus gastro-intestinal que le GLP-1 naturel. Cependant, le GLP-1 naturel a un effet de courte durée car il est dégradé en seulement 1 à 2 minutes par une enzyme appelée dipeptidyl peptidase-4 ou DPP-4. D'autres médicaments ainsi que les agonistes du GLP-1 agissent pour atténuer les actions de la DPP-4, prolongeant ainsi l'activité des médicaments.

Wegovy, Mounjaro, Ozempic, Saxenda : comparaison des médicaments GLP-1

Wegovy et le sémaglutide : perte de poids et popularité

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Le médicament agoniste du GLP-1 populaire est le sémaglutide, vendu sous le nom commercial Wegovy. Comme indiqué, cet agoniste du GLP-1 est vendu comme médicament direct pour la perte de poids après qu'un autre médicament agoniste du GLP-1, Ozempic, ait été administré à des patients diabétiques qui ont montré des effets rapides de perte de poids. Ozempic et Wegovy contiennent tous deux le même principe actif, le sémaglutide. La Food and Drug Administration a approuvé Wegovy comme médicament pour la perte de poids en 2021. Le médicament est devenu particulièrement populaire et recherché lorsque quelques célébrités ont révélé l'avoir utilisé à des fins de perte de graisse. Parmi eux figurait le magnat de Tesla, Elon Musk, qui a déclaré avoir perdu 30 livres (environ 13,6 kg) après l'avoir utilisé. Oprah Winfrey a perdu une quantité substantielle de poids, qu'elle a initialement attribuée au régime et à l'exercice, mais a admis plus tard avoir utilisé un médicament agoniste du GLP-1. Un nouveau médicament agoniste du GLP-1 encore aux stades expérimentaux, portant le nom de code VK2735, réduirait les réserves de graisse 5 fois plus rapidement que les autres agonistes du GLP-1.

Effets secondaires des agonistes du GLP-1

Bien que les médicaments agonistes du GLP-1 favorisent efficacement la perte de poids, ils présentent quelques inconvénients. Étant donné que tous les médicaments agonistes du GLP-1 sont des peptides ou de petites protéines, ils doivent être injectés une fois par semaine. Ensuite, il y a le coût des médicaments. Wegovy coûte 1 349 $ pour un approvisionnement de 28 jours, et la plupart des régimes d'assurance ne couvriront pas le coût à moins que vous ne soyez diagnostiqué diabétique de type 2. Cela signifie que la plupart des personnes qui utilisent le médicament paieront de leur poche. Wegovy est une injection que vous recevez une fois par semaine. Vous recevez des doses plus faibles pendant les 16 premières semaines, généralement entre 0,25 milligramme et 1,7 mg. S'il est toléré, vous pouvez continuer avec une dose d'entretien hebdomadaire de 2,4 milligrammes si cela favorise la perte de poids. Quant à l'efficacité, dans deux études, l'une avec 803 sujets et l'autre impliquant 1 961 sujets obèses, ceux prenant 2,4 mg de Wegovy par semaine ont connu une diminution moyenne de 7,9 % ou 14,9 % de leur poids corporel, respectivement. D'autres participants aux études qui ont suivi la voie conservatrice du simple régime et de l'exercice ont perdu moins de poids par rapport à ceux qui ont utilisé les médicaments. Outre la perte de poids, ceux du groupe sous médicament ont montré une réduction des taux de cholestérol, de triglycérides et de la pression artérielle. Tout cela découlait de la perte de poids.

Saxenda : une alternative moins puissante

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Un autre agoniste du GLP-1 vendu pour la réduction de poids est le liraglutide, vendu sous le nom de Saxenda. Il coûte à peu près le même prix que Wegovy mais est moins efficace pour favoriser la perte de poids. Dans une étude portant sur 169 personnes, 62,1 % de celles qui ont utilisé Saxenda ont perdu 5 % de leur poids corporel en six mois sous traitement. Une autre étude a montré une perte de poids de 9 livres (environ 4,1 kg) sur sept mois sous traitement, ce qui représentait 4,2 % de leur poids corporel initial.

Ozempic et Rybelsus : deux formats, même molécule

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Comme mentionné précédemment, Ozempic est le même médicament que Wegovy, mais il s'agit d'une dose inférieure prescrite pour le traitement du diabète. Cependant, comme il est considérablement moins cher que Wegovy, à 892 $ par mois, c'est le médicament agoniste du GLP-1 préféré pour favoriser la perte de poids. Alors que la plupart des médicaments agonistes du GLP-1 sont sous forme injectable, une version orale du sémaglutide est vendue sous le nom de Rybelsus. Il n'est cependant pas vendu pour la réduction de poids mais plutôt comme un médicament oral pris avant les repas pour contrôler les taux élevés de glucose sanguin.

Mounjaro et tirzépatide : la nouvelle génération

D'autres médicaments, tels que les agonistes du GLP, sont également disponibles, l'un des plus notables étant le tirzépatide, vendu sous le nom de Mounjaro. Encore une fois, celui-ci a été approuvé pour le traitement du diabète mais montre des effets impressionnants sur la perte de poids. Par exemple, une étude de 2022 a examiné les effets de 5 mg, 10 mg et 15 mg de tirzépatide une fois par semaine chez des personnes obèses ou en surpoids ayant au moins une condition liée au poids. Après 72 semaines, la perte de poids moyenne était de 15 % pour ceux prenant 5 mg par semaine, de 19,5 % pour ceux prenant 10 mg par semaine et de 20,9 % pour ceux prenant 15 mg par semaine. Mais il est assorti d'un prix mensuel élevé de plus de 1 000 $.

Bien que les médicaments agonistes du GLP-1 soient efficaces pour la perte de poids et le contrôle de la glycémie, comme tout autre médicament, ils peuvent également entraîner des effets secondaires potentiels.

Les effets secondaires fréquents

Ces effets secondaires incluent :

• nausées
• vomissements
• douleurs à l'estomac
• maux de tête
• fatigue
• vertiges
• constipation ou diarrhée
• brûlures d'estomac, indigestion ou RGO (reflux gastro-œsophagien)
• hypoglycémie chez les personnes atteintes de diabète de type 2
• ballonnements, éructations et flatulences
• changements d'humeur
• interactions médicamenteuses

Les effets secondaires graves et rares

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De plus, des effets secondaires moins courants mais plus graves peuvent inclure :

• réaction allergique (anaphylaxie)
• pancréatite aiguë
• cholélithiase aiguë (calculs biliaires)
• lésion rénale aiguë
• rétinopathie diabétique chez les personnes atteintes de diabète de type 2
• modifications du rythme cardiaque
• comportement suicidaire
• risque de tumeurs des cellules C de la thyroïde

Il est important de se rappeler que les effets à long terme des médicaments ne sont pas connus, mais ce que l'on sait, c'est que lorsque vous arrêtez les médicaments, tout poids perdu est susceptible de revenir en quelques mois. Cela est moins probable si un entraînement en résistance et un régime alimentaire prudent mettant l'accent sur l'apport en protéines sont utilisés parallèlement aux médicaments.

Étant donné que les médicaments agonistes du GLP-1 ont un coût prohibitif et que la plupart ne sont pas couverts par l'assurance maladie, une alternative naturelle pour augmenter les niveaux de GLP-1 est pratique. Le problème avec la stimulation du GLP-1 naturel est que l'enzyme DPP-4 le dégrade en seulement une minute.

Pourquoi chercher des alternatives naturelles ?

Cependant, il s'avère qu'il existe des substances naturelles qui peuvent non seulement augmenter les niveaux de GLP-1 mais aussi inhiber l'activité de la DPP-4, ce qui ferait fonctionner ces substances de manière similaire aux coûteux médicaments agonistes du GLP-1, mais avec les avantages significatifs de ne pas être chères et de ne pas produire les effets secondaires possibles trouvés avec les versions médicamenteuses. Elles devraient être ingérées plus souvent que les injections.

Comment booster naturellement le GLP-1 avec l'alimentation ?

Le rôle des repas, de la satiété et de l’insuline

Le GLP-1 est généralement libéré après l'ingestion d'un repas, habituellement dans les 15 à 30 minutes. Sa fonction principale est d'améliorer la libération d'insuline et de contrôler les niveaux de glucose sanguin. En même temps que le GLP-1, un autre peptide gastro-intestinal appelé Polypeptide insulinotrope dépendant du glucose ou GIP est également libéré, favorisant la libération de GLP-1. Ensemble, ces substances sont appelées Incrétines. En plus de conférer une sensation de satiété, le GLP-1 favorise également la croissance des cellules bêta du pancréas, où l'insuline est synthétisée, et protège ces cellules. Les formes médicamenteuses du GLP-1 appelées agonistes du GLP-1 prolongent l'activité du GLP-1 grâce aux actions d'un analogue du GLP-1 résistant aux effets de dégradation de la DPP-4 appelé Exendin-4, identifié pour la première fois dans le venin du monstre de Gila. Cet ajout d'Exendin-4 augmente considérablement la durée de survie des médicaments agonistes du GLP-1. De plus, des médicaments distincts agissent en inhibant la DPP-4, tels que la sitagliptine et la vildagliptine, et sont utilisés pour traiter le diabète de type 2. L'utilisation de l'un de ces médicaments avec certains des promoteurs naturels de la libération de GLP-1 rendrait les substances naturelles aussi efficaces que les coûteux médicaments agonistes du GLP-1.

Ironiquement, la substance la mieux connue pour favoriser la libération de GLP-1 est le glucose. C'est ironique car l'élévation du glucose ou l'hyperglycémie est un problème majeur dans le diabète et est considérée comme la cause d'une grande partie des dommages induits par le diabète dans le corps. Un autre sucre simple, le fructose, est également un promoteur de GLP-1. Le fructose est considéré comme l'un des glucides les plus toxiques car, en grandes quantités, il est lié à l'insulino-résistance, à la stéatose hépatique et aux maladies cardiovasculaires. D'un autre côté, de plus petites doses de fructose sont sûres et sont préférentiellement stockées sous forme de glycogène dans le foie. De nombreux pseudo-experts qualifient souvent le fructose, quelle que soit la quantité, de poison métabolique et suggèrent d'éviter les fruits naturels qui contiennent du fructose. Cependant, non seulement la teneur en fructose des fruits est mineure, mais les fibres naturelles des fruits offrent une protection contre les effets néfastes potentiels du fructose sur la santé. Les personnes actives oxyderont également le fructose, ce qui annule tous les problèmes potentiels liés au fructose.

Les graisses : huile d’olive, poisson et AG insaturés

Un autre promoteur naturel de GLP-1 sont les acides gras à longue chaîne. Une étude humaine a montré qu'un repas riche en huile d'olive, un acide gras à longue chaîne, favorisait une réponse GLP-1 plus importante que le beurre, une graisse à chaîne plus courte. Toute graisse ayant une chaîne de plus de 12 atomes de carbone facilitera une libération de GLP-1, y compris l'huile de poisson. Les acides gras insaturés favorisent une plus grande libération de GLP-1 par rapport aux acides gras saturés.

On pense que le minéral calcium favorise la libération de GLP-1, mais les preuves chez l'homme sont rares.

Les fibres et le microbiote : des alliés puissants

Les fibres solubles nourrissent les bactéries du microbiote intestinal. Certaines de ces bactéries produisent trois acides gras à chaîne courte (AGCC), l'acétate, le propionate et le butyrate, qui ont plusieurs avantages protecteurs pour la santé. Des études montrent que la consommation de fibres solubles favorise la libération de GLP-1, ce qui s'ajoute à la sensation de satiété après des repas riches en fibres. Les AGCC acétate et propionate peuvent stimuler directement la libération de GLP-1. Lorsque des rats reçoivent de la maltodextrine résistante, considérée comme une forme de fibre, cela augmente à la fois les AGCC et le GLP-1.

L’allulose : sucre brûle-graisse et GLP-1-friendly

L'un des glucides les plus intéressants qui favorisent la libération de GLP-1 est l'allulose, connu pour favoriser l'oxydation des graisses. C'est le seul sucre connu pour faire cela. Donner de l'allulose à des souris a empêché la suralimentation et l'hyperglycémie en favorisant la libération de GLP-1. Un avantage de l'allulose est qu'il ne favorise pas la libération de GIP, qui accompagne généralement la libération de GLP-1. Le problème avec le GIP est qu'il favorise le gain de graisse.L'allulose est maintenant disponible comme édulcorant. [Note: La phrase suivante est répétée dans l'original, traduite une seule fois] Je l'utilise en raison de ses propriétés bénéfiques pour la santé et de sa capacité à favoriser la libération de GLP-1, ce qui serait un atout pour quiconque cherche à réduire sa graisse corporelle. L'allulose ne favorise pas la libération d'insuline et n'a pas d'effets secondaires lorsqu'il est ingéré en quantités modérées.

Les protéines : whey, caséine et œufs en première ligne

Qu'en est-il des protéines ? Affectent-elles la libération de GLP-1 ? Les repas riches en protéines augmentent considérablement la libération de GLP-1. C'est l'une des raisons pour lesquelles un apport plus élevé en protéines est associé à une diminution de l'appétit et à une plus grande capacité à suivre un régime. Ne pas consommer suffisamment de protéines dans n'importe quel régime peut entraîner une perte de masse musculaire, ce qui peut abaisser le métabolisme de base au repos. L'abaissement du métabolisme de base dû à la perte musculaire après un régime est une raison majeure pour laquelle la plupart des régimes ne parviennent pas à offrir des avantages de perte de graisse à long terme. Une étude a comparé la consommation du même nombre de calories provenant de différentes sources alimentaires. Les sources alimentaires de l'étude comprenaient du glucose, de l'huile d'olive et un mélange de protéines de lactosérum (whey) et d'œuf. Parmi ces aliments, les graisses ont produit la plus forte libération de GLP-1. Cependant, la protéine de lactosérum est également connue pour être un puissant promoteur de GLP-1. Pour cette raison, la protéine de lactosérum est un excellent supplément à utiliser dans un régime de perte de graisse, non seulement parce qu'elle favorise le GLP-1, mais aussi en raison de sa faible teneur en matières grasses et en glucides tout en offrant la protéine de la plus haute qualité disponible.

Les aliments protéinés spécifiques qui se sont avérés favoriser la libération de GLP-1 comprennent la caséine, une protéine du lait ; la morue ; les œufs ; et les protéines de blé. Tous ont produit une libération puissante de GLP-1. Les ingrédients actifs du lactosérum qui favorisent la libération de GLP-1 sont l'alpha-lactalbumine et la bêta-lactalbumine. Pour la caséine, l'autre protéine majeure du lait, la caséine micellaire, mais pas le caséinate de sodium, lorsqu'elle est mélangée à de l'isolat de protéine de lactosérum, a induit une libération puissante de GLP-1. La caséine micellaire est la forme naturelle de la caséine qui contient les sous-unités de caséine ou peptides plus petits qui favorisent la libération de GLP-1. Le caséinate de sodium, souvent utilisé dans les suppléments de protéines de lait et d'œuf, est une version synthétique bon marché qui ne contient pas les peptides de caséine en raison du traitement et ne favorise pas la libération de GLP-1.

Hydrolysats et peptides spécialisés

Une forme de lactosérum qui pourrait être encore plus efficace pour favoriser la libération de GLP-1 est les hydrolysats de lactosérum. Ce type de protéine de lactosérum prédigérée libère sa teneur en acides aminés plus rapidement que les suppléments de protéines de lactosérum standard. Elle est également plus chère et a tendance à avoir mauvais goût. Le principal avantage du lactosérum hydrolysé est qu'il convient mieux à ceux qui ne tolèrent pas les formes standard de lactosérum, telles que l'isolat et le concentré de lactosérum, en raison de problèmes gastro-intestinaux. Cependant, des études humaines montrent que le lactosérum hydrolysé augmente la libération de GLP-1, ce qui implique une perfusion directe de la protéine dans le corps, une méthode peu susceptible d'être populaire auprès de la plupart des gens. De nouvelles recherches ont identifié des fragments peptidiques de protéines qui fournissent une activité de libération de GLP-1. L'un d'eux était un peptide dérivé de blancs d'œufs qui favorisait puissamment la libération de GLP-1.

Un avantage notable des peptides libérant du GLP-1 est qu'ils inhibent naturellement l'enzyme DPP-4, qui dégrade habituellement le GLP-1 en environ une minute. L'un de ces peptides est la diprotine-A, qui n'est pas aussi puissante que les médicaments inhibiteurs de la DPP-4 mais agit suffisamment pour prolonger les effets du GLP-1. La protéine de lactosérum, comme le montrent des études animales, peut également inhiber la DPP-4.

La glutamine : un acide aminé star pour le GLP-1

Certains acides aminés spécifiques peuvent favoriser la libération de GLP-1. Le plus puissant d'entre eux est la glutamine. Cela a été démontré dans des études animales et humaines. Cependant, la glutamine nécessite des doses plus importantes, telles que 15 à 30 grammes, pour être efficace à cette fin. D'un autre côté, des doses allant jusqu'à 60 grammes ont été administrées à des patients hospitalisés sans effets secondaires. En effet, l'observation selon laquelle la glutamine semblait accélérer la guérison des patients brûlés, qui perdent de grandes quantités de protéines, a conduit au développement du populaire substitut de repas Met-Rx, qui contenait des quantités substantielles de glutamine.

Phytonutriments et compléments naturels pour activer le GLP-1

Les extraits de plantes et antioxydants puissants

Outre les protéines, les graisses et les glucides, d'autres substances nutritionnelles améliorant la libération de GLP-1 comprennent les phytonutriments ou nutriments qui existent naturellement dans les aliments végétaux. Des études ont montré que lorsque ces multiples composés phytochimiques sont fournis aux animaux et aux humains, le contrôle de la glycémie s'améliore, ce qui indique une augmentation de la libération de GLP-1. Malheureusement, la plupart des études montrant que ces substances favorisent la libération de GLP-1 ont impliqué des études in vitro ou sur cellules isolées qui ne se traduisent pas toujours en physiologie humaine. Les composés phytochimiques qui favorisent la libération de GLP-1 comprennent l'apigénine, la curcumine, la delphinidine et l'EGCG du thé vert. L'apigénine est un composé trouvé dans des aliments tels que le persil qui soutient la libération de GLP-1 et inhibe la protéine CD38 qui dégrade le NAD, une substance énergétique primaire trouvée dans toutes les cellules. Les suppléments précurseurs de NAD, tels que le nicotinamide riboside et le NMN, sont devenus populaires en tant que suppléments "anti-âge". L'EGCG est l'antioxydant le plus puissant du thé vert et confère la plupart des avantages pour la santé du thé vert. La lutéoline est un autre flavonoïde qui peut favoriser le GLP-1 et existe dans plusieurs légumes et la camomille. Le resvératrol, trouvé dans le vin rouge et les cacahuètes, favorise également la libération de GLP-1. Bien que ces substances soient difficiles à absorber lorsqu'elles sont ingérées par voie orale, elles sont converties en formes actives par les bactéries du microbiote intestinal. Elles peuvent favoriser la libération de GLP-1 en plus petites quantités par rapport aux acides aminés et aux peptides. La curcumine, un autre supplément naturel populaire, favorise la libération de GLP-1, tout comme l'extrait de pépins de raisin.

Médicaments ou solutions naturelles : que choisir ?

Pourquoi on n’en saura peut-être jamais plus

La consommation de ces divers promoteurs naturels de GLP-1 peut-elle fournir les mêmes résultats de perte de poids que les médicaments utilisés dans le même but ? Nous ne le saurons probablement jamais pour la simple raison qu'aucune de ces substances ne peut être brevetée. Les entreprises pharmaceutiques ne s'intéressent qu'aux profits, pas à la santé humaine. Elles dépensent des milliards pour rechercher de nouveaux médicaments et, une fois les médicaments développés (avec des noms de code initiaux), ils sont immédiatement brevetés, ce qui signifie que seule l'entreprise qui les a créés peut les vendre. Étant donné que les substances naturelles discutées ici ne peuvent pas être brevetées, il n'y a aucun moyen de déterminer si elles peuvent fournir des effets similaires à ceux des médicaments. Ce que l'on sait, c'est qu'elles favorisent la libération de GLP-1, tout comme les médicaments.

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